Ouvert aux artistes novices ou confirmés, à la danse, à la musique et aux formes hybrides de spectacles, aux textes contemporains comme aux classiques, le Théâtre de la Croix-Rousse se veut pluridisciplinaire et éclectique. La grande salle, percée au plafond d'une coupole de verre, accueille des spectacles d'envergure nationale, des créations de la Compagnie de la Goutte, gestionnaire de la structure, de grands acteurs tels que Luchini ou Dussolier. Le "Studio" est réservé aux formes plus légères dans leur décor, ou qui ont besoin d'une certaine intimité. Les troupes régionales et émergentes, encouragées par le Théâtre, y sont également souvent reçues.